大型水浴灭菌风险评估项目英国专家答疑
王宇光 / 2013-09-06
大型水浴灭菌风险评估项目英国专家答疑
前提：
项目：大型水浴灭菌器风险评估
体积：腔室20~100m³，门3~6㎡，长度8~15米
腔体内材质：304不锈钢
数量：约10台，分别由4个厂家制造，新华、千樱、华菱、环宇
产品：大输液，比如氯化钠注射液、葡萄糖注射液
规格：500ml、250ml、100ml
剂型：塑料瓶、塑料袋、玻璃瓶
灭菌前状态：已密封的输液袋、输液瓶，属于最终灭菌产品
喷淋方式：有些是上面和两侧都喷水，有的是只有上面喷水；有的上面有布水器，有的只有喷头。
问题：（以下问题均在以上前提的背景下）
1，灭菌装载物常见的氯化钠溶液、葡萄糖溶液，或者其他的溶液，是否灭菌温度越高风险就越小？
答：这里要注意两个最主要的问题，一是温度高、产品中氧的含量对5-羟甲基糠醛（有毒副产物）的吸收度≤0.32有何影响？对稳定性有何影响；不同浓度产品灭菌前生物负荷的数据？还要了解不同溶液中微生物的D值的差异，这样才能与生物指示剂验证挂起钩来。
2，对大型水浴式灭菌柜进行风险评估是否有固定的模式？
答：风险评估应符合ICH Q9的规定，我们针对水浴式灭菌器采用FMEA，与生产商设计建立FMEA模式并在终端用户推行。其他关于执行FMEA模式的答案需在客户现场进行并用于特定用途。在其他文件中已推荐与之合作的生产企业，在客户中推行FMEA模式之前，应先于生产企业设计好该模式。
3，开展风险评估工作前要做哪些准备工作？需要了解哪些信息？
答：在执行FMEA模式之前，需要提供以下信息：
a) 工艺描述和功能设计规范（FDS）
b) 灭菌器的管道以及表分布图和照片
c) 产品类型和描述（瓶装、袋装、材料等）
d) 容器密闭完整性检测数据
e) 灭菌前的生物负荷数据
f) 最终检查程序和趋向
g) 热量和生物验证数据
h) 灭菌器的SOP包括监控、周期回顾和可接受性数据、无菌检测点击OOS。
4，灭菌柜腔体内材料（内壁、轨道、传送带、灭菌车）是否可以用304不锈钢？
答：对于生产企业和设备周期来说，这不仅仅是个问题。如果腔室和设备未受损以及水的质量保持不变，则可以使用304不锈钢。我们会关注喷嘴阻塞情况和喷嘴材料。
5，喷淋水是PW，全天运行4次灭菌程序，PW是否可以循环使用，是否每次都得排空？
答：视情况而定，简单来讲每个灭菌批次的水都应是新的，但这比较耗财费时。我们应根据产品类型（瓶装、袋装等）、排空水所用时间、环境条件（C级或D级）及监控数据来定。最终，这取决于产品的完整性（CCI研究有所描述）。
这是风险管理的关键环节。理想状体下，水经冷却后应是无菌的注射用水，因为注入的WFI再加热和灭菌阶段已被有效地灭菌。未达到该程度的情况下，任何情形都需要进行风险评估，由此来进行判断。
9，如此大的腔室安装4支控制探头（其中3支达到设定温度就开始计时）是否够用？
答：在FMEA模式中会更详细讨论该问题，但我建议不要这样做。我们需要就所使用的装载探头的数量进行讨论并提供一些指南（这是与生产企业共同设计FMEA模式的一部分工作）。然而，我建议你不要轻易忽略其中一只探头。
10， 这4支控制探头分别安装在设备前门、后门的左下角和右下角，但是有时候验证结果显示底面中间是最冷点，那么有哪些解决办法？（我想到的是最冷点再增加一个探头）
答：在最冷点增加以后只探头是比较困难的，且受不同装载和产品类型的影响，冷点经常发生变动。但，腔室探头在该位置是有可能的。我认为解决装载探头问题的方法是安装更多的腔室探头并在腔室温度和装载温度下产生与F0相关的数据。在灭菌器下方安装探头非常困难，尤其是针对大型设备，因此我们需要建立新的解决方案，我会在FMEA模式中提出一些想法。
13，产品一般都是氯化钠注射液或葡萄糖注射液，满载验证是否需要与生产过程同步进行？能否用WFI代替产品，反复进行3次满载验证？
答：注入WFI作为验证装载通常是可行的，需要对此作出判断，关注热量的影响和密度、总量等。这是周期开发和工艺确认的产品矩阵方法的一部分，其中装载量、产品密度和产品影响应考虑到变量，这些变量可用于判断最大量的装载和最差情况。
14，风险评估与验证有哪些联系？是否需要同时进行？验证后进行评估、整改后是否需要重新再做验证？
答：二者之间有很大关联。应在验证之前进行FMEA，在一些已知的风险区需进行具体验证。
19，通过风险评估工具打出分数，事后还需要有降低风险的措施，其中增加灭菌指示卡属于增加了可检测性，增加控制监测探头属于增加了可检测性，还有哪些常用的降低风险的措施？
答：当然，有很多其他的设计和操作方法，这些需在两套FMEA模式中制定。我不认为这会增加难度或成本支出，相反会使设备、工艺和操作得到改进和提高。同时，也要制定验证方法指南。
